近日手机怎么炒股详细步骤，由泛生子联合E药经理人·微解药共同策划出品的创新药物研发系列视频节目 《药精准》第27期直播圆满结束，本期会议聚焦【 IDH 靶向药物研发及进展】，邀请了 正大天晴、复旦大学附属华山医院和泛生子的专家学者，共同深度解析IDH靶向药物的研发进展、临床应用及检测创新的热点话题。
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•会议精彩回顾•
主题
靶向IDH药物在实体瘤中的应用
汪荣亮 博士
展开剩余88%正大天晴药业集团
临床医学副总监（分子靶标方向）
汪荣亮博士在分享中介绍了靶向IDH（异柠檬酸脱氢酶）药物在实体瘤中的应用，涵盖IDH的致癌机制、已上市药物的临床试验结果及正在进行的研究。IDH是三羧酸循环中的关键酶，包括IDH1、IDH2和IDH3三种亚型，其突变会导致代谢产物D-2-羟基戊二酸（2-HG）积累，抑制DNA和组蛋白去甲基化，激活缺氧诱导因子，从而促进肿瘤生长。不同肿瘤中IDH突变的频率各异，如鼻窦未分化癌中IDH2突变率较高，而胶质瘤和胆道肿瘤中IDH1突变较为常见。目前，部分靶向IDH药物已获批用于急性髓系白血病（AML），如艾弗尼布（Ivosidenib）和恩西地平（Enasidenib）。
在实体瘤领域，艾弗尼布针对晚期胆道肿瘤的III期临床试验显示PFS为2.7个月，显著优于安慰剂组的1.4个月；沃拉西德尼（Vorasidenib）在低级别脑胶质瘤中的研究也取得积极成果，试验组PFS达27.7个月。此外，多项临床试验正在推进，如正大天晴的TQB3454针对IDH1突变的晚期胆道肿瘤的III期试验，以及和黄医药的HMPL-306用于AML的研究，除此之外，也有多项IDH抑制剂在临床开发阶段。
主题
IDH抑制剂在脑胶质瘤中的研究进展
吴帅
复旦大学附属华山医院
神经外科，主治医师
吴帅分享了IDH抑制剂在脑胶质瘤中的研究进展。脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，其中40%为IDH突变型，主要包括少突胶质瘤和星形细胞瘤。
自2016年WHO指南发布以来，脑胶质瘤诊断进入分子病理时代，需结合组织病理与分子检测进行整合诊断。IDH突变最早于2008年在脑胶质瘤中被发现，其通过影响细胞代谢和表观遗传学改变促进肿瘤发生发展。目前，脑胶质瘤治疗以手术、放疗和化疗为主，但疗效有限，尤其是复发患者面临较大负担。针对IDH突变的抑制剂（如艾弗尼布和沃拉西替尼）已取得显著进展，尤其在低级别胶质瘤或非强化病灶中表现出较好的疗效，可显著延缓放化疗介入时间，改善患者生活质量。然而，对于高级别胶质瘤及联合治疗策略，仍需进一步探索。吴帅还分享了两个典型病例，展示了IDH抑制剂在临床中的应用效果及其对癫痫控制和病灶缓解的作用。总体而言，IDH抑制剂为脑胶质瘤治疗提供了新方向，但仍需更多研究优化其应用范围和长期疗效。
主题
IDH检测解决方案的创新与实践
曹丹丹 博士
泛生子
产品与转化总监
曹丹丹博士分享了IDH检测解决方案的创新与实践。她指出，IDH变异广泛存在于多种肿瘤中（如弥漫性胶质瘤、AML、肝内胆管瘤和软骨肉瘤等），但不同肿瘤中IDH1和IDH2的比例存在显著差异，因此需要对IDH进行精细分型检测。通过分子诊断手段，结合IDH与其他分子标志物（如1p/19q共缺失、EGFR扩增、FLT3-ITD等）的联合检测，可以更精准地实现患者分层，为药物研发和临床试验提供支持。
此外，曹丹丹还介绍了 泛生子开发的快速PCR检测技术，可在术中30分钟内完成IDH和TERT启动子突变的检测，为手术决策提供分子依据。该技术已在多中心临床研究中验证，灵敏度和准确性均达到较高水平，为脑胶质瘤等肿瘤的精准诊疗提供了新工具。总结而言，IDH检测的创新不仅推动了异病同治的探索，也为临床应用提供了更多可能性。
圆桌对话
圆桌讨论环节由吴帅主持，汪荣亮博士、曹丹丹博士共同就IDH靶点药物研发的挑战与机遇展开了深入讨论。
Q1：不同肿瘤（实体瘤、血液系统肿瘤等）对药物渗透和使用有不同需求，药物研发过程中面临哪些挑战？
汪荣亮：在药物研发中，不同肿瘤类型确实存在显著差异。例如，脑胶质瘤需要考虑血脑屏障的影响，而白血病则更多关注骨髓。因此，在临床开发阶段，需根据不同适应症进行剂量探索和安全性评估。以AML、胆管癌为例，这些肿瘤可能存在不同的剂量选择，最终剂量选择需基于前期疗效和安全性数据综合考量。
吴帅：脑胶质瘤相较于其他肿瘤是一个罕见病，尤其是IDH野生型的胶质母细胞瘤已被纳入罕见病名录，但IDH突变型的脑胶质瘤患者预后较好，长期积累的患者群体庞大，这对药物研发提出了更高的要求。
Q2：为何许多药企优先选择白血病作为IDH抑制剂的首研适应症，尽管其突变频率较低且已有多种药物？
汪荣亮：虽然白血病中IDH突变频率较低，但其患者基数较大，且AML中有明确的替代终点（如EFS、完全缓解率），这使得临床试验到审批流程的速度加快。相比之下，脑胶质瘤患者预后较好，生存期较长（可达10-20年），导致临床试验成本高昂且周期较长。因此，从药物开发效率来看，白血病是一个更理想的切入点，能更快验证药物的有效性和安全性。
吴帅：尽管白血病市场竞争激烈，但由于其试验设计相对简单，且有明确的替代终点（如缓解率），这为药企提供了更快的上市路径。
Q3：如何全面、快速、低成本地检测IDH的多种亚型？
曹丹丹：针对IDH亚型检测，多重PCR技术可以实现快速分型，适合术中应用，而NGS技术覆盖范围更广，适合全面检测。对于微量样本，可通过优化提取方法减少DNA损失，并提高下游酶的耐受性，从而降低成本并提升适用性。例如，泛生子开发的快速PCR试剂盒可在30分钟内完成检测，灵敏度达到1%以上，为临床提供了高效解决方案。
吴帅：脑胶质瘤患者尤其需要保护认知功能，避免多次放疗带来的损害，因此快速准确的分子诊断显得尤为重要。目前，化疗药物选择有限，靶向治疗的普及将极大改善患者预后。
Q4：CDKN2B在脑胶质瘤分级中的重要性及检测难度，是否会在其他肿瘤中存在类似情况？
曹丹丹：CDKN2B在脑胶质瘤分级中起关键作用，其纯合缺失可提示更高级别病变，指导激进治疗策略。然而，FISH检测存在操作复杂性和人工判读局限性，推荐使用NGS标准化检测以提高准确性和一致性。此外，CDKN2B缺失在黑色素瘤、非小细胞肺癌和胰腺癌中也有报道，表明其在其他肿瘤中的潜在价值。未来，共检测和打包策略（如结合IDH及其他标志物）将有助于精准分层和临床试验优化。
汪荣亮：针对CDKN2A、CDKN2B突变目前也有临床试验药物正在开发。
吴帅：如果仅依赖IDH突变筛选患者，可能导致临床试验结果不理想，因为未考虑到其他重要标志物（如CDKN2B）。这种情况在其他肿瘤中也可能存在，因此全面检测和精准分层至关重要。
Q5: 胆道肿瘤基因检测现状及液态活检技术的应用前景？
曹丹丹：胆道肿瘤组织样本获取困难，传统检测受限明显，但液态活检技术为此提供了新思路。泛生子已开发针对IDH的液态活检产品（如HCC screen和OncoSonar），可用于早期筛查和MRD监测。这些技术不仅适用于肝癌，也可扩展至胆道肿瘤领域，未来将进一步优化并推广至临床实践。
汪荣亮：胆道肿瘤组织样本获取困难，但多基因检测和液态活检技术可弥补这一不足。建议关注相关产品和技术，推动胆道肿瘤的精准医疗发展。
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发布于：北京市